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Biología
Anticuerpo Contra la
Infección Por Leishmania
14 de Abril de 2003.
 Un
anticuerpo descubierto por investigadores del CSIC impide la entrada en
la célula y la infección por el parásito Leishmania, causante de graves
enfermedades en los países en vías de desarrollo. El compuesto, obtenido
a partir de ratones y operativo en células humanas, bloquea la molécula
que los agentes infecciosos utilizan para acceder al interior de la
célula.
Sus propiedades ya se habían demostrado con el virus del Sida, el Ebola
y recientemente con el agente causante de la tuberculosis.
La molécula sobre la que actúa el anticuerpo, denominada DC-SIGN y
situada en la superficie celular, "es como la cerradura que la
Leishmania, en su forma patológica en vertebrados, utiliza para
introducirse en el interior de la célula dendrítica, clave en el
desarrollo de la inmunidad contra el parásito", afirma el investigador
Ángel Corbí, responsable del proyecto. Bloqueando ese acceso, el
parásito no podría causar infección, lo que permitiría eliminarlo.
Esa es la función del anticuerpo, desarrollado en el Centro de
Investigaciones Biológicas de Madrid y que impide a la Leishmania
reconocer los puntos de entrada de la molécula. "Es como llenar de
silicona la cerradura", comenta Corbí, quien añade que DC-SIGN es un
componente propio de las células dendríticas humanas, encargadas de
"atraer y procesar los agentes infecciosos".
La hipótesis manejada es que tras introducirse en esas células, la
Leishmania evitaría el proceso de degradación y "comenzaría a extender
la infección a otras". Esta capacidad para "engañar y propiciar una
respuesta inadecuada del sistema inmune", que complica enormemente su
tratamiento, ya ha sido demostrada en el caso del virus del Sida, que
utiliza también a DC-SIGN como receptor.
El proceso de obtención del anticuerpo está basado en una técnica ideada
por el Premio Nobel de Medicina César Milstein, consistente en
"encontrar anticuerpos específicos para ciertas moléculas celulares". El
equipo de Corbí obtuvo células dendríticas humanas y las introdujo en
ratones que generaron naturalmente anticuerpos cuando las detectaron en
el organismo. De todos ellos, el equipo seleccionó los que reaccionaban
específicamente con la molécula que permite la entrada de la Leishmania.
Las enfermedades derivadas del parásito, transmitido por un mosquito,
afectan tanto a perros como a personas y son comunes "en México, Brasil,
Sudán, Kenia, India y todos los países de la cuenca mediterránea con
deficientes condiciones higiénicas", explica Corbí. Sus síntomas oscilan
desde inflamaciones y lesiones en la piel hasta "infecciones crónicas en
el hígado, bazo y médula ósea" que pueden ser mortales si no se tratan.
Los tratamientos actuales se basan en la quimioterapia con fármacos que
producen efectos secundarios muy graves al eliminar la Leishmania con
muy poca especificidad. "Estas sustancias destruyen células sanas y
generan daños en el organismo", lo que podría solucionarse con el
anticuerpo, que simplemente "evitaría la infección celular".
Esta técnica abre las puertas a nuevas investigaciones centradas en la
molécula DC-SIGN, utilizada por varios agentes infecciosos como vía de
acceso celular. El anticuerpo empleado para la Leishmania bloquea
también la entrada de la bacteria de la tuberculosis, y de los virus del
Sida y Ebola, aunque el primero tiene otros mecanismos de introducción
en la célula.
"Hasta ahora hemos probado el compuesto en experimentos in vitro y en
células humanas", indica Corbí, quien añade que "falta evaluarlo en
animales y humanos a través de ensayos clínicos". Otro desafío es
humanizar el anticuerpo, adaptando su estructura molecular a la de
nuestras células, de forma que "sea más resistente". El de los ratones
"apenas permanece en el organismo y es muchas veces atacado por el
sistema inmune". (R+D CSIC)
Información adicional en:
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