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El Milagro Médico de la Nitroglicerina
11 de Junio de 2002.
 Durante más de 130 años, los médicos han recetado nitroglicerina para aliviar el dolor de pecho de sus pacientes, sin tener una idea clara de por qué funciona. Ahora, investigadores del Duke University Medical Center y del Howard Hughes Medical Institute (HHMI) no sólo han encontrado la solución a esta pregunta sino que también han descubierto por qué los pacientes desarrollan tolerancia a los efectos de la sustancia.
Cuando una persona que padece del corazón toma nitroglicerina, los vasos sanguíneos que alimentan el músculo cardíaco se relajan, permitiendo que sangre rica en oxígeno llegue al corazón y se reduzca el dolor.
Se sabía que el óxido nítrico (un producto de la descomposición de la nitroglicerina) juega un papel esencial regulando la relajación de los vasos sanguíneos, pero los científicos aún no conocían el mecanismo por el cual se genera óxido nítrico a partir de la molécula de nitroglicerina (con quien guarda un escaso parecido).
Jonathan Stamler y su equipo han encontrado una enzima que no sólo descompone la nitroglicerina, emitiendo una molécula relacionada con el óxido nítrico, sino que además han descubierto la razón por la cual su acción se ve suprimida tras repetidas dosis.
En el pasado se había buscado dicha enzima en diferentes tejidos, pero el equipo de Duke ha visto que la reacción bioquímica que descompone la nitroglicerina tiene lugar en las mitocondrias, un componente situado en el interior de las células que a menudo ha sido comparado con una "central energética". La enzima ha sido bautizada como mALDH (mitochondrial aldehyde dehydrogenase), y es sólo en las mitocondrias donde el producto obtenido mediante su acción puede ser procesado una vez más para conseguir óxido nítrico.
La nitroglicerina fue fabricada por primera vez por el industrial sueco Alfred Nobel. Se usa mucho para tratar la angina de pecho y el fallo cardíaco. Aunque es práctica, la droga pierde su efectividad con el paso del tiempo, algo que hasta ahora no se comprendía y que hacía que los médicos dejaran de recetarla durante períodos de tiempo, arriesgando la vida de sus pacientes.
¿Qué ocurre? Después de varias reacciones químicas, la enzima utilizada para ello se agota en la mitocondria, de modo que la nitroglicerina no puede continuar siendo descompuesta en ácido nítrico, dejando de ser efectiva. Entender el mecanismo molecular de la bioactivación y tolerancia de la nitroglicerina nos ayudará a diseñar sustancias nitrovasodilatadoras que no causen dicha tolerancia.
Información adicional en:
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